20181117,张晓敏文献报告

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日期:20181117

报告人:张晓敏

文献来源:IRE1α–XBP1 controls T cell function in ovarian cancer by regulating mitochondrial activity. Nature. 20181010. Pubmed ID: 30305738. DOI: 10.1038/s41586-018-0597-x

报告正文:

本文旨在了解肿瘤内T细胞是如何整合代谢应激信号的。他们发现卵巢癌能诱导T细胞发生内质网应激,并激活IRE1α-XBP1信号通路,从而抑制其线粒体呼吸和抗肿瘤功能。


读书报告20181117


在正常条件下,T细胞有足够的葡萄糖摄取能力,然后促进蛋白糖基化,缓解可能发生的ER stress,也可以通过谷氨酰胺回补三羧酸循环来维持线粒体的呼吸,促进T细胞正常的抗肿瘤功能。而在肿瘤微环境中,T细胞摄取葡萄糖的能力下降,蛋白质糖基化水平下降,缓解ER stress的能力也就下降,IRE-XBP1s异常活化,XBP1能够抑制谷氨酰胺转运蛋白的表达水平,抑制谷氨酰胺回补三羧酸循环,抑制线粒体呼吸,同时XBP1S能抑制T细胞分泌IFN-γ的能力。

本文拓展了我们对于卵巢癌微环境中T细胞发生免疫耐受机制的认识,作者提供了一个可能的免疫代谢检查点,该检查点能够影响肿瘤患者的适应性免疫和肿瘤的发生发展,因此可作为一个潜在的肿瘤治疗靶点。另外,文章巧妙设计的体外实验模型和两种乳腺癌实验模型为我们了解肿瘤微环境中的免疫调节提供了新的思路,文章中使用了很多先进的实验技术如小鼠活体成像,代谢物同位素示踪实验,液相质谱,转化电镜等,都值得我们学习。然而,这篇文章尚未探究清楚XBP1是如何调控谷氨酰胺转运蛋白的表达的,以及IRE1α-XBP1是如何调节T细胞分泌IFN-γ的。


通讯作者简介:

通讯作者1:Laurie H.Glimcher教授,医学博士

Laurie H.Glimcher教授是Dana-Farber癌症研究所的主席兼首席执行官,Dana-Farber/Harvard癌症中心的主任兼首席研究员,哈佛医学院的理查德和苏珊·史密斯研究实验室医学教授。此前,她是斯蒂芬和苏珊娜韦斯院长,韦尔康奈尔大学医学教授和医学事务督导。Glimcher教授的研究主要集中在免疫系统上,她早期以研究T细胞分化而闻名,她发现了Schnurri-3调节成骨细胞,并与默克公司的合作研发药物,并且她发现了XBP1在脂肪生成和未折叠蛋白反应中的重要作用。

通讯作者2:Juan R. Cubillos-Ruiz教授,医学博士

Cubillos-Ruiz教授是纽约威尔康奈尔医学院免疫学系终身教授。他在达特茅斯医学院获得癌症免疫学博士学位,然后在哈佛大学和威尔康奈尔大学的劳里·格利姆切尔博士的实验室接受博士后培训。Cubillos-Ruiz教授有12年在肿瘤免疫学和肿瘤免疫治疗方面的研究经验。他的实验室目前致力于了解肿瘤微环境中的内质网应激反应和生物活性脂质信使如何引起免疫细胞功能障碍。


2018年11月17日 13:00
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